Bula do medicamento Unasyn. Princípios ativos Ampicilina Sodica e Sulbactam Sodico. Uso adulto e pediátrico.
Indicações de Unasyn
Unasyn® injetável é indicado em infecções causadas por microorganismos suscetíveis. As indicações mais comuns são as infecções do trato respiratório inferior e superior incluindo sinusite, otite média e epiglotite; pneumonias bacterianas; infecções do trato urinário e pielonefrite; infecções intra-abdominais incluindo peritonite, colecistite, endometrite e celulite pélvica; septicemia bacteriana; infecções da pele e tecidos moles, infecções do osso e articulações e infecções gonocócicas.
Unasyn® injetável pode ser administrado também no perioperatório para reduzir a incidência de infecções em ferimentos pós-operatórios em pacientes submetidos a cirurgia pélvica e abdominal, nos casos em que a contaminação peritoneal pode estar presente. No trabalho de parto ou cesárea, Unasyn® injetável pode ser usado profilaticamente para reduzir a infecção pós - operatória.
Efeitos Colaterais de Unasyn
Assim como com outros antibióticos parenterais, o principal efeito adverso observado é dor no local da aplicação, especialmente associada com a administração intramuscular. Um pequeno número de pacientes pode desenvolver flebite após administração intravenosa.
Gastrintestinais: as mais comuns são náusea, vômito e diarréia.
Pele/estruturas cutâneas: as mais comuns são rash, prurido e outras reações cutâneas.
Sistemas Hematopoiético e Linfático: anemia, trombocitopenia, eosinofilia e leucopenia têm sido reportadas durante terapia com sulbactam sódico/ampicilina sódica. Estas reações são reversíveis com a descontinuação da terapia e acredita-se que sejam reações de sensibilidade.
Hepáticas: elevações transitórias de alanina e das transaminases aspárticas têm sido observadas.
Como a mononucleose infecciosa é de origem viral, a ampicilina não deve ser usada no tratamento.
Uma alta porcentagem de pacientes com mononucleose que recebem ampicilina desenvolvem rash cutâneo.
Reações adversas associadas ao uso da ampicilina podem ser ocasionalmente observadas.
Como Usar (Posologia)
A dose usual de Unasyn® injetável varia de 1,5g a 12g por dia em doses divididas a cada 6 ou 8 horas até a dose máxima diária de 4g de sulbactam. Infecções menos severas podem ser tratadas a cada 12 horas.
Severidade da infecção Dose diária de Unasyn®
(sulbactam+ ampicilina) injetável (g)
Leve 1,5 até 3,0 (0,5+1,0 até 1,0+2,0)
Moderada até 6,0 (2,0+4,0)
Severa até 12,0 (4,0+8,0)
A dose de Unasyn® injetável para a maioria das infecções em recém-nascidos, na primeira infância e em crianças é de 150 mg/kg/dia (correspondente a 50 mg/kg/dia de sulbactam e 100 mg/kg/dia de ampicilina). Em recém nascidos, na primeira infância e em crianças a dose é usualmente administrada a cada 6 ou 8 horas de acordo com a prática usual para ampicilina. Em recém- nascidos durante a primeira semana de vida (especialmente prematuros), a dose é usualmente administrada a cada 12 horas.
Maior ou menor frequência da dose pode ser indicada dependendo da severidade da doença e da função renal do paciente.
O tratamento é mantido normalmente até 48 horas após febre e outros sintomas anormais terem desaparecido. O tratamento é administrado normalmente por 5 a 14 dias, mas o período de tratamento pode estender-se e nos casos de doenças mais severas ampicilina adicional pode ser administrada.
No tratamento de pacientes com dieta restritiva de sódio deve-se notar que 1,5 g de Unasyn® injetável contém aproximadamente 115mg (5 mmol) de sódio.
Na profilaxia de infecções cirúrgicas a dose de 1,5 a 3,0g de Unasyn® injetável deve ser administrada no início da anestesia, o que permite tempo suficiente para atingir níveis séricos efetivos e concentração nos tecidos durante a cirurgia. A dose pode ser repetida a cada 6-8 horas. A administração é usualmente interrompida 24 horas após a maioria dos procedimentos cirúrgicos, a menos que a continuidade do tratamento com Unasyn® injetável seja indicada.
Pacientes com insuficiência renal: em pacientes com insuficiência renal grave (clearance de creatinina < 30ml/min) , a cinética de eliminação do sulbactam e ampicilina é afetada de maneira similar e, desta maneira, a razão plasmática entre uma e outra droga deverá permanecer constante.
A dose de Unasyn® injetável em tais pacientes deve ser administrada com menos frequência, de acordo com a prática usual para ampicilina e de acordo com as seguintes recomendações:
Unasyn® injetável - Dose para pacientes com insuficiência renal
Clearance da creatinina Meia-vida de Sulb/ Dose recomendada
(ml/min) Amp (h)
> 30 1 1,5-3,0g a cada 6 ou 8 horas
15-29 5 1,5-3,0g a cada 12 horas
5-14 9 1,5-3,0g a cada 24 horas
Quando apenas os valores da creatinina sérica forem disponíveis, a seguinte fórmula (baseada em sexo, peso e idade do paciente) pode ser usada para converter este valor em clearance da creatinina.
A creatinina sérica representaria o "steady state" da função renal.
Homens: Peso(kg)x(140-idade)/
72 x creatinina sérica
Mulheres: 0,85 x valor acima
No tratamento de gonorréia não complicada Unasyn® injetável deve ser administrado em dose única de 1,5g. Concomitantemente deve ser administrado 1,0 g de probenecida por via oral a fim de permitir concentrações plasmáticas de sulbactam e ampicilina por períodos mais prolongados.
Conduta em reações severas:
Reações neurológicas adversas, incluindo convulsão, podem ocorrer como resultado de altos níveis de beta-lactâmicos no líquor. A ampicilina pode ser removida da circulação por hemodiálise. O peso molecular, grau de ligação às proteinas e perfil farmacocinético do sulbactam sugerem que o mesmo pode também ser removido por hemodiálise.
Reações anafiláticas severas requerem tratamento de emergência com adrenalina. Oxigênio, esteróides intravenosos e controle das vias aéreas, incluindo intubação, devem ser administrados como indicado.
Instruções para Administração:
Unasyn® injetável pode ser administrado via intramuscular e via intravenosa. As seguintes diluições podem ser usadas:
Via de Admi- Dose Equivalente de Volume de Concentração
nistração sulbactam/ampicilina diluente final
(G) (ml) (mg/ml)
IM/IV 0,375(0,125/0,250) 0,8 125/250
IM/IV 0,750(0,250/0,500) 1,6 125/250
IM/IV 1,5 (0,5/1,0 ) 3,2 125/250
IM/IV 3,0 (1,0/ 2,0) 6,4 125/250
Infusão 1,5 (0,5/1,0) 50 10/ 20
Estabilidade:
As soluções diluídas de Unasyn® injetável devem ser administradas dentro de 8 horas se mantidas em temperatura ambiente e dentro de 48 horas se mantidas sob refrigeração. A solução concentrada para administração intramuscular deve ser usada dentro de uma hora após reconstituição. Para infusão intravenosa deve se utilizar a tabela estabilidade /compatibilidade.
Administração Intravenosa:
Para administração intravenosa , Unasyn® injetável deve ser reconstituído com o diluente que acompanha a embalagem (água estéril para injeção), ou com aqueles relacionados no ítem estabilidade/compatibilidade, observando dissolução completa do pó.
A dose deve ser administrada por injeção "em bolo" num período mínimo de 3 minutos ou pode ser usada em diluições maiores também "em bolo" ou como infusão intravenosa durante 15 a 30 minutos.
Administração Intramuscular:
Unasyn® injetável pode também ser administrado por injeção intramuscular profunda. Para administração intramuscular Unasyn® injetável deve ser reconstituído com o diluente que acompanha a embalagem (água estéril para injeção). Caso ocorra dor local, pode-se usar uma solução de cloridrato de lidocaína anidro 0,5 % em água estéril para injeção na reconstituição do pó.
Estabilidade e compatibilidade:
Sulbactam sódico é compatível com a maioria das soluções intravenosas, mas o mesmo não é observado com a ampicilina sódica, e desta maneira Unasyn® injetável é pouco estável em soluções contendo glicose e outros carboidratos, não devendo ser misturado com produtos sangüíneos ou hidrolisados de proteínas. Ampicilina, e desta maneira Unasyn® injetável, é incompatível com aminoglicosídeos e não deve ser fisicamente misturada no mesmo frasco. Os períodos de tempo para uso em diferentes diluentes para infusão intravenosa são os seguintes:
Diluente Concentração de Usar no período de:
Sulbactam e Ampicilina 25ºC 4º
Água estéril para até 45mg/ml 8h
injeção 45mg/ml 48h
até 30mg/ml 72h
Solução isotônica de até 45mg/ml 8 h
cloreto de sódio 45mg/ml 48 h
até 30mg/ml 72 h
Solução de Lactato até 45mg/ml 8 h
de Sódio M/6 até 45mg/ml 8 h
Solução de glicose 15-30mg/ml 2 h
5% em água até 3mg/ml 4 h
até 30mg/ml 4 h
Solução de Glicose 5% até 3mg/ml 4 h
em NaCl 0,45% até 15mg/ml 4 h
Solução de açúcar in- até 3mg/ml 4 h
vertido 10% em água até 30mg/ml 3 h
Solução de Ringer até 45mg/ml 8 h
Lactato até 45mg/ml 24 h
Contra-Indicações de Unasyn
O uso da combinação é contra-indicado em pacientes com história de reação alérgica a qualquer penicilina.
Precauções
Uso na gravidez e lactação: Estudos de reprodução animal não têm revelado evidência de alterações na fertilidade ou danos ao feto devido a sulbactam e ampicilina. Entretanto, a segurança para uso durante a gravidez e lactação não foi estabelecida.
Assim como qualquer preparação antibiótica, é essencial a constante observação de sinais de crescimento de organismos não suscetíveis, incluindo fungos. Caso ocorra superinfecção, a droga deve ser descontinuada e/ou terapia apropriada instituída. Assim como qualquer agente sistêmico potente, recomenda-se observação periódica para as possíveis disfunções orgânicas sistêmicas durante a terapia prolongada, o que inclui os sistemas renal, hepático e hematopoiético. Isto é particularmente importante em recém-nascidos, especialmente prematuros, e na primeira infância.
Modo de Uso (Posologia) de Unasyn
A dose usual de Unasyn® injetável varia de 1,5g a 12g por dia em doses divididas a cada 6 ou 8 horas até a dose máxima diária de 4g de sulbactam. Infecções menos severas podem ser tratadas a cada 12 horas.
Severidade da infecção Dose diária de Unasyn®
(sulbactam+ ampicilina) injetável (g)
Leve 1,5 até 3,0 (0,5+1,0 até 1,0+2,0)
Moderada até 6,0 (2,0+4,0)
Severa até 12,0 (4,0+8,0)
A dose de Unasyn® injetável para a maioria das infecções em recém-nascidos, na primeira infância e em crianças é de 150 mg/kg/dia (correspondente a 50 mg/kg/dia de sulbactam e 100 mg/kg/dia de ampicilina). Em recém nascidos, na primeira infância e em crianças a dose é usualmente administrada a cada 6 ou 8 horas de acordo com a prática usual para ampicilina. Em recém- nascidos durante a primeira semana de vida (especialmente prematuros), a dose é usualmente administrada a cada 12 horas.
Maior ou menor frequência da dose pode ser indicada dependendo da severidade da doença e da função renal do paciente.
O tratamento é mantido normalmente até 48 horas após febre e outros sintomas anormais terem desaparecido. O tratamento é administrado normalmente por 5 a 14 dias, mas o período de tratamento pode estender-se e nos casos de doenças mais severas ampicilina adicional pode ser administrada.
No tratamento de pacientes com dieta restritiva de sódio deve-se notar que 1,5 g de Unasyn® injetável contém aproximadamente 115mg (5 mmol) de sódio.
Na profilaxia de infecções cirúrgicas a dose de 1,5 a 3,0g de Unasyn® injetável deve ser administrada no início da anestesia, o que permite tempo suficiente para atingir níveis séricos efetivos e concentração nos tecidos durante a cirurgia. A dose pode ser repetida a cada 6-8 horas. A administração é usualmente interrompida 24 horas após a maioria dos procedimentos cirúrgicos, a menos que a continuidade do tratamento com Unasyn® injetável seja indicada.
Pacientes com insuficiência renal: em pacientes com insuficiência renal grave (clearance de creatinina < 30ml/min) , a cinética de eliminação do sulbactam e ampicilina é afetada de maneira similar e, desta maneira, a razão plasmática entre uma e outra droga deverá permanecer constante.
A dose de Unasyn® injetável em tais pacientes deve ser administrada com menos frequência, de acordo com a prática usual para ampicilina e de acordo com as seguintes recomendações:
Unasyn® injetável - Dose para pacientes com insuficiência renal
Clearance da creatinina Meia-vida de Sulb/ Dose recomendada
(ml/min) Amp (h)
> 30 1 1,5-3,0g a cada 6 ou 8 horas
15-29 5 1,5-3,0g a cada 12 horas
5-14 9 1,5-3,0g a cada 24 horas
Quando apenas os valores da creatinina sérica forem disponíveis, a seguinte fórmula (baseada em sexo, peso e idade do paciente) pode ser usada para converter este valor em clearance da creatinina.
A creatinina sérica representaria o "steady state" da função renal.
Homens: Peso(kg)x(140-idade)/
72 x creatinina sérica
Mulheres: 0,85 x valor acima
No tratamento de gonorréia não complicada Unasyn® injetável deve ser administrado em dose única de 1,5g. Concomitantemente deve ser administrado 1,0 g de probenecida por via oral a fim de permitir concentrações plasmáticas de sulbactam e ampicilina por períodos mais prolongados.
Conduta em reações severas:
Reações neurológicas adversas, incluindo convulsão, podem ocorrer como resultado de altos níveis de beta-lactâmicos no líquor. A ampicilina pode ser removida da circulação por hemodiálise. O peso molecular, grau de ligação às proteinas e perfil farmacocinético do sulbactam sugerem que o mesmo pode também ser removido por hemodiálise.
Reações anafiláticas severas requerem tratamento de emergência com adrenalina. Oxigênio, esteróides intravenosos e controle das vias aéreas, incluindo intubação, devem ser administrados como indicado.
Instruções para Administração:
Unasyn® injetável pode ser administrado via intramuscular e via intravenosa. As seguintes diluições podem ser usadas:
Via de Admi- Dose Equivalente de Volume de Concentração
nistração sulbactam/ampicilina diluente final
(G) (ml) (mg/ml)
IM/IV 0,375(0,125/0,250) 0,8 125/250
IM/IV 0,750(0,250/0,500) 1,6 125/250
IM/IV 1,5 (0,5/1,0 ) 3,2 125/250
IM/IV 3,0 (1,0/ 2,0) 6,4 125/250
Infusão 1,5 (0,5/1,0) 50 10/ 20
Estabilidade:
As soluções diluídas de Unasyn® injetável devem ser administradas dentro de 8 horas se mantidas em temperatura ambiente e dentro de 48 horas se mantidas sob refrigeração. A solução concentrada para administração intramuscular deve ser usada dentro de uma hora após reconstituição. Para infusão intravenosa deve se utilizar a tabela estabilidade /compatibilidade.
Administração Intravenosa:
Para administração intravenosa , Unasyn® injetável deve ser reconstituído com o diluente que acompanha a embalagem (água estéril para injeção), ou com aqueles relacionados no ítem estabilidade/compatibilidade, observando dissolução completa do pó.
A dose deve ser administrada por injeção "em bolo" num período mínimo de 3 minutos ou pode ser usada em diluições maiores também "em bolo" ou como infusão intravenosa durante 15 a 30 minutos.
Administração Intramuscular:
Unasyn® injetável pode também ser administrado por injeção intramuscular profunda. Para administração intramuscular Unasyn® injetável deve ser reconstituído com o diluente que acompanha a embalagem (água estéril para injeção). Caso ocorra dor local, pode-se usar uma solução de cloridrato de lidocaína anidro 0,5 % em água estéril para injeção na reconstituição do pó.
Estabilidade e compatibilidade:
Sulbactam sódico é compatível com a maioria das soluções intravenosas, mas o mesmo não é observado com a ampicilina sódica, e desta maneira Unasyn® injetável é pouco estável em soluções contendo glicose e outros carboidratos, não devendo ser misturado com produtos sangüíneos ou hidrolisados de proteínas. Ampicilina, e desta maneira Unasyn® injetável, é incompatível com aminoglicosídeos e não deve ser fisicamente misturada no mesmo frasco. Os períodos de tempo para uso em diferentes diluentes para infusão intravenosa são os seguintes:
Diluente Concentração de Usar no período de:
Sulbactam e Ampicilina 25ºC 4º
Água estéril para até 45mg/ml 8h
injeção 45mg/ml 48h
até 30mg/ml 72h
Solução isotônica de até 45mg/ml 8 h
cloreto de sódio 45mg/ml 48 h
até 30mg/ml 72 h
Solução de Lactato até 45mg/ml 8 h
de Sódio M/6 até 45mg/ml 8 h
Solução de glicose 15-30mg/ml 2 h
5% em água até 3mg/ml 4 h
até 30mg/ml 4 h
Solução de Glicose 5% até 3mg/ml 4 h
em NaCl 0,45% até 15mg/ml 4 h
Solução de açúcar in- até 3mg/ml 4 h
vertido 10% em água até 30mg/ml 3 h
Solução de Ringer até 45mg/ml 8 h
Lactato até 45mg/ml 24 h
Advertências
Reações severas e ocasionalmente fatais de hipersensibilidade (anafiláticas) têm sido reportadas em pacientes sob terapia com penicilinas. Estas reações são mais prováveis de ocorrer indivíduos com história de hipersensibilidade a penicilinas e/ou reações de hipersensibilidade a múltiplos alérgenos.
Têm sido relatados indivíduos com história de hipersensibilidade a penicilinas que experimentaram reações severas quando tratados com cefalosporinas. Antes da terapia com penicilinas, cuidadosa pesquisa deve ser feita a respeito de prévias reações de hipersensibilidade a penicilinas, cefalosporinas e outros alérgenos. Se reação alérgica ocorrer a droga deve ser descontinuada e terapia apropriada instituída.
Ações
Estudos bioquímicos com sistemas bacterianos de células livres têm demonstrado ser sulbactam um inibidor irreversível da maioria das beta-lactamases importantes que ocorrem em organismos penicilino-resistentes. Ele possui atividade antibacteriana significante somente contra Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides sp, Branhamella catarrhalis e Pseudomonas cepacia. O potencial de sulbactam sódico em impedir a destruição de penicilinas e cefalosporinas por organismos resistentes é confirmado em estudos usando cepas resistentes em que sulbactam sódico exibiu efeito sinérgico acentuado quando administrado juntamente com penicilinas e cefalosporinas. Como sulbactam também se liga a proteínas ligadoras de penicilinas, algumas cepas suscetíveis tornam-se ainda mais suscetíveis à combinação do que aos antibióticos beta-lactâmicos isolados.
O componente bactericida da combinação é a ampicilina que, assim como as benzilpenicilinas, atua contra organismos sensíveis durante o estágio ativo de multiplicação por meio da inibição da biossíntese da parede celular mucopeptídica.
A combinação sulbactam sódico/ampicilina sódica é ativa contra um amplo espectro de bactérias gram-positivas e gram-negativas incluindo: Staphylococcus aureus e epidermidis (incluindo cepas penicilino-resistentes e algumas meticilino-resistentes); Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis e outros Streptococcus sp; Haemophilus influenzae e parainfluenzae (tanto cepas beta-lactamases positivas como negativas); Branhamella catarrhalis; anaeróbios, incluindo Bacteroides fragilis e espécies relacionadas; Escherichia coli, Klebsiella sp, Proteus sp (tanto indol-positivos como indol-negativos), Morganella morganii, Citrobacter sp, Enterobacter sp, Neisseria meningitidis e Neisseria gonorrhoeae.
Sulbactam/ampicilina difunde-se rapidamente na maioria dos tecidos e fluídos do corpo humano. A penetração no cérebro e líquor é baixa, exceto quando as meninges estão inflamadas. Altas concentrações de sulbactam e ampicilina são encontradas no sangue após administração intravenosa ou intramuscular e ambos compostos têm meias-vidas de aproximadamente uma hora. A maior parte de sulbactam/ampicilina é excretada inalterada na urina.
Composição Completa
Unasyn® injetável 0,375 g : cada frasco-ampola contém o equivalente a 0,125 g de sulbactam e 0,250 g de ampicilina.
Unasyn® injetável 0,750 g: cada frasco-ampola contém o equivalente a 0,250 g de sulbactam e 0,500 g de ampicilina.
Unasyn® injetável 1,5 g: cada frasco-ampola contém o equivalente a 0,5 g de sulbactam e 1,0g de ampicilina.
Unasyn® injetável 3,0 g: cada frasco-ampola contém o equivalente a 1,0g de sulbactam e 2,0g de ampicilina.
A composição da apresentações para infusão intravenosa é igual àquela para administração IM/IV, diferenciando-se apenas por apresentar-se em frascos para infusão intravenosa.
Formas Farmacêuticas e Apresentações: Pó para Solução Injetável.
Unasyn® injetável im/iv é apresentado nas seguintes concentrações:
Unasyn® 1,5 g (0,5/1,0g); embalagens com 20 fa acompanhado de 20 diluentes.
Unasyn® 3,0 g (1,0/2,0g); embalagens com 20 fa acompanhado de 20 diluentes.
Identificação do Produto
Nome: Unasyn® injetável
Nome genérico: Sulbactam sódico
Ampicilina sódica
Informações ao Paciente
O medicamento deve ser conservado em temperatura ambiente. As soluções diluídas de Unasyn® injetável devem ser administradas dentro de 8 horas se mantidas em temperatura ambiente e dentro de 48 horas se mantidas sob refrigeração. A solução concentrada para administração intramuscular deve ser usada dentro de 1 hora após reconstituição.
Antes de reconstituir o medicamento, leia cuidadosamente o ítem Instruções para a administração.
O prazo de validade está indicado na embalagem externa do produto. Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
A segurança para uso de Unasyn® injetável durante a gravidez não foi bem estabelecida. O paciente deve informar ao médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término.
O tratamento deve ser continuado até 48 horas após o desaparecimento da febre ou de outros sintomas. Siga corretamente a orientação do seu médico.
Unasyn® injetável é contra-indicado em indivíduos com história de reação alérgica a qualquer penicilina. Antes da terapia com penicilina, cuidadosa pesquisa deve ser feita a respeito de reações anteriores de hipersensibilidade a penicilinas, cefalosporinas e outros alérgenos. Se reação alérgica ocorrer a droga deve ser descontinuada e terapia apropriada instituída.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS. NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.
Laboratório
Labs. Pfizer Ltda.
Remédios que contém o mesmo Princípio Ativo
Ambezetal, Ampicil, Ampicilina (genérico), Amplitor, Binotal
