Bula do medicamento Ezulen. Princípios ativos Manitol e Oxaliplatina.
Indicações de Ezulen
EZULEN® (Oxaliplatina) é indicado no carcinoma metastático colorretal associado às fluoropirimidinas. Pode ser administrado em pacientes que não toleram fluoropirimidinas.
Efeitos Colaterais de Ezulen
Apesar de ter menor mielotoxicidade que a carboplatina, EZULEN® (Oxaliplatina) pode provocar depressão da medula, sobretudo quando associado à 5-fluoruracila. Pode também causar sintomas digestivos às vezes graves, acentuados pela 5-fluoruracila.
Sistema hematopoiético: EZULEN® (Oxaliplatina) é pouco hematotóxico. Quando em monoterapia, pode causar os seguintes efeitos indesejáveis: anemia,
leucopenia, granulocitopenia e trombocitopenia (neutrófilos < 500/mm3, plaquetas < 25000/mm3, hemoglobina < 6,5 g%). A associação com a 5-fluoruracila aumenta a toxicidade quanto à neutropenia e à trombocitopenia.
Sistema digestivo: Administrado em monoterapia, EZULEN® (Oxaliplatina) causa náuseas, vômitos e diarréia, às vezes graves. A associação com a 5-fluoruracila aumenta claramente a freqüência desses efeitos. Aconselha-se o uso profilático
e/ou terapêutico de um antiemético potente.
Sistema nervoso: Observa-se com frequência neuropatias periféricas sensitivas, caracterizadas por parestesias das extremidades. Podem ser acompanhadas de câimbras, de disestesias da região peri-oral e laringe, podendo mesmo simular
quadro clínico de espasmos de laringe sem substrato anatômico, reversível espontaneamente sem seqüelas. Tais manifestações são freqüentemente
provocadas ou agravadas por temperaturas baixas. As parestesias geralmente regridem entre os ciclos de tratamento, mas podem tornar-se permanentes e provocar distúrbios funcionais após dose acumulada, geralmente superior a 800
mg/m2 (6 ciclos). A neurotoxicidade regride ou desaparece em mais de 3/4 dos pacientes nos meses que se seguem à interrupção do tratamento. A ocorrência de parestesias espontaneamente reversíveis não requer a adaptação da dose nos
eventuais novos ciclos de tratamento. Entretanto, aconselha-se adaptar a posologia do EZULEN® (Oxaliplatina) em função da duração e da gravidade
dos sintomas neurológicos observados. Em caso de parestesias persistentes entre dois ciclos, de parestesias dolorosas e/ou início de comprometimento
funcional, recomenda-se reduzir em 25% a dose de EZULEN® (Oxaliplatina) (ou seja, 100 mg/m2); caso a sintomatologia se mantenha ou se agrave a despeito da redução da dose, aconselha-se interromper o tratamento. A critério médico, o tratamento poderá ser reiniciado na dose padrão ou com dose reduzida após regressão total ou parcial dos sintomas. Outros efeitos foram observados, em caráter excepcional: casos de febre, erupção cutânea e mal-estar geral. Não se
constatou ocorrência de alopecia nem toxicidades auditiva, renal, hepática ou cardíaca por ocasião dos estudos clínicos.
Precauções
Proceder à avaliação do hemograma antes de iniciar o tratamento e antes de cada novo ciclo.
Depressão da medula aumenta em pacientes que tenham recebido terapia anterior, especialmente terapias incluindo derivados de platina. A depressão
também aumenta em pacientes com disfunção
renal.
Advertência
EZULEN® (Oxaliplatina) para injeção deve ser administrado sob a supervisão de um médico qualificado e experiente no uso de agentes quimioterápicos.
Manuseio apropriado (da terapia e complicações) é possível somente quando facilidades de um tratamento adequado estão rapidamente disponíveis.
Ao se manipular e reconstituir EZULEN® (Oxaliplatina) deve-se adotar precauções indispensáveis para todo agente citotóxico. Os procedimentos de manipulação e de destruição apropriados devem ser respeitados, tanto para EZULEN® (Oxaliplatina) como para todos os objetos que entrem em contato com este produto. Estes procedimentos devem seguir as recomendações vigentes para o
tratamento dos resíduos citotóxicos.
Advertências
O EZULEN® (Oxaliplatina) deve ser administrado sob a supervisão de médico capacitado, com experiência no uso de quimioterapia antineoplásica.
A tolerabilidade neurológica deve ser objeto de especial atenção, sobretudo quando o EZULEN® (Oxaliplatina) é associado a outros medicamentos com toxicidade neurológica potencial. A toxicidade gastrintestinal do EZULEN® (Oxaliplatina) justifica uso profilático e/ou terapêutico de antieméticos.
Em caso de reação hematológica, leucopênicos e trombocitopênicos, o início do ciclo seguinte de tratamento deve ser adiado até recuperação.
Apresentação
Pó liófilo injetável. Embalagem com 1 frasco-ampola de 50 mg ou de 100 mg.
Composição
Cada frasco-ampola de pó liófilo injetável de 50 mg contém:
Oxaliplatina .................... 50 mg
Manitol .................... 200 mg
Cada frasco-ampola de pó liófilo injetável de 100 mg contém:
Oxaliplatina .................... 100 mg
Manitol .................... 400 mg
Contraindicações
EZULEN® (Oxaliplatina) é contraindicado a pacientes que apresentem antecedentes alérgicos ao EZULEN® (Oxaliplatina) ou a outros contendo platina ou manitol. Não deve ser empregado em pacientes com supressão medular ou sangramento
severo. Como qualquer citostático, o EZULEN® (Oxaliplatina) pode ser tóxico para o feto e para o lactente; portanto, não deve ser utilizado durante a gravidez e lactação.
Interações Medicamentosas
Devido à incompatibilidade com cloreto de sódio e com soluções básicas (em particular a 5-fluoruracila e o trometanol), o EZULEN® (Oxaliplatina) não deve ser misturado com essas substâncias ou administrado pela mesma via venosa.
Deve-se evitar o uso de materiais de administração intravenosa contendo alumínio.
Não foi observada in vitro nenhuma mudança importante na fixação protéica da Oxaliplatina com as seguintes substâncias: eritromicina, salicilatos, granisetrona, paclitaxel e valproato de sódio.
Foi constatado sinergismo in vivo com a 5-fluoruracila, tanto no homem como em animais de laboratório.
Interferência em exames laboratoriais: Não se conhece, até o presente.
Modo de Uso
A dose recomendada é de 130 mg/m2, seja em monoterapia ou em associação a outro quimioterápico. Essa dose deve ser repetida a intervalos de três semanas, caso não ocorram sinais e sintomas de toxicidade importante.
EZULEN® (Oxaliplatina) é geralmente administrado em infusão venosa de curta duração (2 a 6 horas), diluída em 250 a 500 mL de glicose a 5%. A dose pode ser modificada em função da tolerabilidade, particularmente neurológica.
Cuidados de administração:
Recomenda-se não administrar em injeção intravenosa direta.
Nunca utilizar solução salina como diluente.
Não misturar com outros medicamentos. Não misturar com solução salina como 5-fluoruracila na mesma ampola ou no mesmo frasco de infusão.
Alumínio reage com o EZULEN® (Oxaliplatina) formando precipitados e levando à perda da potência; portanto, agulhas ou instrumentos de uso intravenoso contendo
partes em alumínio que possam entrar em contato com a droga não devem ser usados para preparação ou administração do produto.
Como em toda preparação de solução citotóxica, certas precauções especiais devem ser seguidas para segurança no manuseio e descarte:
A preparação da droga deverá ser feita em área restrita; o ideal é manipulá-la em um fluxo laminar vertical identificado (Biologycal Safety Cabinet - Class II). A superfície de trabalho deverá estar coberta com plástico descartável revestida por papel absorvente.
Devem ser utilizadas roupas protetoras adequadas, tais como: luvas descartáveis, óculos de segurança, vestimentas e máscaras descartáveis. Em caso de contato
com os olhos, lavar com grande quantidade de água ou solução fisiológica.
Todos os instrumentos e seringas a serem usados devem possuir acessórios Luer-Lock. Uma possível formação de aerossóis pode ser reduzida pelo uso de agulhas de largo calibre e/ou agulhas hipodérmicas com abertura de escape.
Reconstituição da Oxaliplatina:
A reconstituição da solução de EZULEN® (Oxaliplatina) e sua manipulação devem obedecer aos cuidados especiais indispensáveis para todos os medicamentos citotóxicos.
Os solventes a serem utilizados são a água para preparações injetáveis ou a solução de glicose a 5%.
EZULEN® (Oxaliplatina) 50 mg: adicionar ao produto liofilizado 10 a 20 mL de solvente, para obter concentração de Oxaliplatina de 2,5 a 5,0 mg/mL.
EZULEN® (Oxaliplatina) 100 mg: adicionar ao produto liofilizado 20 a 40 mL de solvente, para obter concentração de Oxaliplatina de 2,5 a 5,0 mg/mL.
As soluções assim reconstituídas podem ser conservadas no frasco original por 24 a 48 horas, em temperatura entre 2oC a 8oC. Para infusão venosa, essas soluções devem ser subseqüentemente diluídas em 250 mL a 500 mL de
glicose a 5%. Essas novas soluções podem ser conservadas por 24 horas em temperatura ambiente. A inutilização das sobras do medicamento e de todo o material que entre em contato com o mesmo deve obedecer às recomendações vigentes para o tratamento de resíduos citotóxicos.
Superdosagem
Não se conhece um antídoto específico para o EZULEN® (Oxaliplatina). O tratamento é sintomático e deve ser realizado o monitoramento dos parâmetros hematológicos.
Deve ser esperada uma exacerbação das reações adversas, em caso de superdose. Utilizar um quelante intravenoso, promover a diurese e hidratar o paciente. No caso de anúria, hemodialisar o paciente. Usar corticosteróides
ou anti-histamínicos nas reações alérgicas intensas.
As complicações de superdose são decorrentes de depressão medular.
Laboratório
Laboratórios Biosintética Ltda.