Bula do medicamento Ancotil. Classe terapêutica dos Antimicoticos Sistemicos. Princípio ativo 5-fluorocitosina. Uso adulto e pediátrico.
Indicações de Ancotil
Candidíase sistêmica, criptococose e cromoblastomicose.
Efeitos Colaterais de Ancotil
Na posologia recomendada, ANCOTIL® é usualmente bem tolerado. Podem ocorrer náuseas, vômitos e rash cutâneo. Têm sido descritas alterações hematológicas, principalmente leucopenia e trombocitopenia, e aumento sérico de enzimas hepáticas.
Como Usar (Posologia)
A) Posologia padrão: A posologia padrão é 37,5-50 mg/kg . Em pacientes com função renal normal, esta posologia deve ser administrada de 6/6 horas (dose diária: 160-200 mg/kg). Para o tratamento de candidíase urinária, usualmente são suficientes 100 mg/kg/dia. Em infecções agudas, tais como septicemia por Candida, o tratamento deve, como norma, durar de 2 a 4 semanas. Casos subagudos ou crônicos necessitam, usualmente, de tratamento mais prolongado. Nesses casos, recomenda-se associar ANCOTIL® à anfotericina B.
b) Posologia especial: Em pacientes com insuficiência renal as doses devem ser administradas a intervalos maiores, conforme o seguinte esquema posológico:
Clearance de creatina Intervalo (em horas) entre as
(ml/minuto) tomadas de 50 mg/kg
(dose máxima)
40 6
40-20 12
20-10 24
10 primeira dose seguida da
determinação sérica de
fluocitosina. Doses posteriores
serão administradas de modo a
manter uma concentração sérica
entre 25 e 50 mg/ml. Método de
Schonebeck et al.
ANCOTIL® pode ser eficientemente eliminado por hemodiálise ou diálise peritoneal. Com ambos os métodos a depuração é aproximadamente tão boa quanto a da creatinina. Associação de ANCOTIL® com anfotericina B: Dados experimentais demonstraram, em muitos casos, a existência de sinergismo ou pelo menos efeito aditivo, quando se associa ANCOTIL® e anfotericina B. Experiências clínicas demonstraram que a associação das duas substâncias produziu melhor efeito terapêutico do que quando administradas isoladamente. Além disso, reduziram-se a posologia e os efeitos colaterais da anfotericina B, assim como a duração do tratamento. Finalmente, o desenvolvimento de resistência secundária observada quando se usa ANCOTIL® como monoterapia foi evitado ou postergado pela terapêutica associada. A associação dos dois medicamentos está particularmente indicada na criptococose e nas infecções micóticas subagudas (meningoencefalite, endocardite, uveíte por Candida, etc.). Benett et al. e Utz et al. recomendaram o seguinte esquema posológico na terapêutica associada (para tratamento da criptococose do SNC):
ANCOTIL®: 150 mg/kg/dia, divididos em 4 tomadas (6/6 horas). Na insuficiência renal, a posologia deve ser reduzida de acordo com o clearance de creatinina. Anfotericina B: 0,3 mg/kg/dia (aumento gradual), administrado por infusão venosa (duração de infusão: 3-4 horas), segundo o seguinte esquema:
1º dia Dose-teste de 1 mg: Controlar durante 3 h: temperatura, pulso, freqüência respiratória e pressão arterial. Caso não ocorram reações adversas, iniciar imediatamente o tratamento com 0,3 mg/kg/dia. Se ocorrerem reações adversas leves, administrar 0,3 mg/Kg + 25 mg de hidrocortisona no dia 1. Se ocorrerem reações adversas pronunciadas, a posologia deve ser aumentada gradualmente: 1º dia: 0,1 mg/kg + 50 mg de hidrocortisona; ao dia: 0,2 mg/kg + 50 mg de hidrocortisona; e 3º dia: 0,3 mg/kg + 50 mg de hidrocortisona. A dosagem da hidrocortisona deve ser reduzida ou eliminada tão logo seja possível. Nos casos refratários, especialmente de aspergilose, a dose de anfotericina B pode ser elevada para 0,5 a 0,6 mg/kg/dia. Dependendo da indicação e da tolerabilidade, o tratamento pode ser continuado por 6 semanas ou mais. No esquema posológico referido, os pacientes sem anormalidades renais recebem a dose normal de fluocitosina enquanto a posologia de anfotericina B é reduzida à metade. Entretanto, mesmo esta dose reduzida de anfotericina B pode reduzir o clearance da creatinina e assim diminuir a excreção de fluocitosina. Caso isto ocorra, a posologia da fluocitosina deve ser ajustada de acordo com a extensão do distúrbio renal (ver Posologia especial). Durante o tratamento, deve-se fazer hemogramas completos repetidos e controlar a função renal a intervalos regulares, determinando-se a creatinina sérica e o clearance da creatinina (ver Restrições ao uso). As precauções usuais e orientações previstas na terapêutica com anfotericina B devem ser observadas.
Absorção
Após administração oral, pelo menos 90% da fluocitosina é absorvida rapidamente, produzindo a mesma concentração plasmática obtida quando se administra a mesma dose por infusão de curta duração.
Conduta Na Superdosagem
Em casos de superdosagem devida à perturbação da função renal, observa-se aumento da incidência e severidade das reações adversas nos pacientes com tendência a distúrbios renais (ver Reações adversas). Estas reações adversas são, em geral rapidamente reversíveis com o ajustamento da posologia ou com a retirada do medicamento.
Distribuição
O volume de distribuição é de 0,88 ± 0,29 l/kg, após administração oral e de 0,78 ±0,13 l/Kg, após administração intravenosa. A substância ativa do ANCOTIL® não se liga a proteínas séricas. As concentrações no liquor e no líquido peritoneal alcançam cerca de 75% da concentração sérica; em pacientes com função renal normal as concentrações urinárias são sempre superiores às concentrações séricas.
Eliminação
A meia-vida da fluocitosina é de 3 a 6 horas em adultos com função renal normal e de 6 a 7 horas em prematuros. Sendo ANCOTIL® eliminado quase exclusivamente pelos rins, como fluorocitosina, qualquer alteração renal implica no prolongamento de sua meia-vida. É essencial que isto seja levado em consideração no estudo da posologia (ver Posologia especial). Concentração ativa ótima: A concentração sérica deve ser, no mínimo, de 20-25 mg/ml e, no máximo, por pouco tempo, de 100-120 mg/ml. Concentrações prolongadas superiores a 100 mg/ml devem ser evitadas por causa de um risco maior de reações adversas.
Forma Farmacêutica e Apresentação
Comprimidos de 500 mg: Vidro com 50.
Composição - Fluocitosina (5-fluocitosina).
Interações Medicamentosas
Quando simultaneamente são administrados citostáticos, pode ser necessário controle diário do hemograma, pois existe risco de leucopenia (particularmente neutropenia, que freqüentemente se acompanha de trombocitopenia). Uma vez que a excreção do ANCOTIL® é quase exclusivamente por via renal, todos os medicamentos que inibem a filtração glomerular causam, automaticamente, prolongamento da meia-vida da fluocitosina. Em tais casos, é necessário controle regular do clearance da creatinina e, se necessário, adaptação da posologia. O efeito antimicótico do ANCOTIL® é inibido pelo citostático citosinoarabinosídeo (citarabina).
Propriedades e Efeitos
ANCOTIL® é eficaz in vitro e in vivo contra certas espécies de fungos, especialmente diversas espécies de Candida e Criptococcus neofarmans, assim como contra agentes causadores da cromoblastomicose. As células dos germes sensíveis são capazes de fixar o principio ativo do ANCOTIL® que, graças à ação da citosina-desaminase, transforma-se, por desaminação, em 5-fluorouracil. A atividade fungistática do produto depende da quantidade de 5-fluorouracil fixada pelo ARN dos microrganismos patogênicos. Para muitos germes, a substância apresenta também atividade fungicida quando em contato prolongado com os microrganismos. A maior parte das cepas isoladas, na Europa, de pacientes virgens de tratamento (93% em casos de candidíase e mais de 96% em caso de criptococose) têm-se mostrado sensíveis à fluocitosina, A concentração inibitória mínima para estes microrganismos está entre 0,03 e 12,5 mg/ml. O desenvolvimento de resistência em cepas inicialmente sensíveis tem sido observado durante o tratamento com ANCOTIL®. Recomenda-se, por isto, a realização de testes de sensibilidade antes e durante o tratamento, sendo essencial o uso de meios de cultura livres de antagonistas (como as descritas por Scholer e Shadomy) e discos de fluocitosina. Para muitas espécies de germes tem sido demonstrada potencialização mútua entre ANCOTIL® e anfotericina B. Esta é particularmente intensa para germes pouco sensíveis ao ANCOTlL.
Restrições ao Uso
Antes e após o tratamento com ANCOTIL® deve-se monitorar a função renal do paciente, de preferência determinando-se o clearance da creatinina endógena. Se necessário, deve-se adaptar a posologia (ver Posologia especial). O hemograma e a função hepática devem ser controlados diariamente no inicio do tratamento e, em seguida, duas vezes por semana. A segurança do ANCOTIL® durante a gravidez ainda não foi estabelecida adequadamente. Por isso, deve-se avaliar os riscos eventuais, face ao efeito terapêutico desejado, antes de se prescrever ANCOTIL® durante a gravidez. ANCOTIL® não deve ser administrado a pacientes com hipersensibilidade à fluocitosina.
Laboratório
Prods. Roche Químs. Farms. S.A.